AAVantgarde und TIGEM veröffentlichen Durchbruch in der Gentherapie
Eine neue wissenschaftliche Studie macht Hoffnung: Forschende haben eine Gentherapie entwickelt, die in großen Tiermodellen sicher und wirksam ist.
Das Biotech-Unternehmen AAVantgarde Bio und das Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM) haben gemeinsam eine wegweisende Studie zur Behandlung der erblichen Netzhauterkrankung Morbus Stargardt in der Fachzeitschrift Science Advances veröffentlicht.
In der präklinischen Studie nutzten die Forschenden eine neuartige Gentherapie-Plattform, bei der sogenannte dual AAV-Intein-Vektoren zum Einsatz kommen. Damit lassen sich besonders große Gene – wie das bei Stargardt relevante ABCA4 – effizient in die Zielzellen der Netzhaut einschleusen.
Die Stargardt-Krankheit (STGD1) ist die häufigste vererbte Makuladystrophie und wird durch Mutationen im ABCA4-Gen verursacht. Da dieses Gen zu groß für herkömmliche AAV-Vektoren ist, entwickelten die Forschenden eine innovative Gentherapie mit sogenannten dualen AAV-Intein-Vektoren. In dieser Studie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Therapie in großen Tiermodellen untersucht. Dazu wurde erstmals ein Schweinemodell mit STGD1 entwickelt, das typische Krankheitsmerkmale wie Lipofuszin-Ablagerungen im retinalen Pigmentepithel zeigte. Nach subretinaler Verabreichung der dualen AAV-Vektoren kam es zu einer signifikanten Reduktion der Lipofuszin-Akkumulation. In nicht-menschlichen Primaten zeigte die Therapie eine hohe Transduktion der Photorezeptoren bei nur milder, reversibler Entzündungsreaktion.
Quellen: AAVantgarde Bio vom 31.3.2025
Diese Studie, veröffentlicht am 31.3.2025 in Science Advances, zeigt, dasse eine neuartige Gentherapie mit dualen AAV-Intein-Vektoren bei Morbus Stargardt in großen Tiermodellen sowohl sicher als auch wirksam ist und damit das Potenzial für den klinischen Einsatz bietet.
Retinal gene therapy for Stargardt disease with dual AAV intein vectors is both safe and effective in large animal models
Ferla et al. Science Advances (2025), doi: 10.1126/sciadv.adt9354